要旨 ストレスは全身性・生理的因子と過程依存的・社会的因子から構成され、社会的ストレッサーには高次の辺縁系処理が必要となる。男女ではストレスへの反応や気分障害の発症に相違がみられるため、性別はストレス研究における重要な要素である。本研究では、社会的ストレスが分界条床核（BNST）に及ぼす影響と、それに性別がどのように関与するかを検討した。慢性社会的不安定性ストレス（CSIS）パラダイムを用い、雄および雌マウスに約7週間ストレスを負荷した。その後、第1コホートでは、オープンフィールド試験、高架式十字迷路試験、明暗箱出現試験、新奇環境摂食抑制試験を用いて回避行動を評価した。第2コホートでは、分界条床核前背側部（adBNST）のバルクRNAシーケンシングを実施した。第3コホートのCRH Cre+/Ai14レポーターマウスでは、adBNSTにおけるパッチクランプ電気生理学的解析を行った。CSISにより雌では回避傾向が低下した一方、雄では回避傾向が増大した。雌では、低エストロゲン状態の方が高エストロゲン状態よりも回避傾向が低かった。adBNSTでは、雄と雌の間に顕著なトランスクリプトーム差が認められた。雄ではRNAおよびタンパク質のプロセシングに関連する遺伝子の発現増加が多くみられた一方、雌ではシナプス伝達に関連する遺伝子が上方制御された。雄のトランスクリプトームは雌よりもストレスに対して感受性が高かった。さらに、CSISによって雄のadBNSTのCRHニューロンは過分極し、入力抵抗が低下した。以上より、社会的ストレスは雄と雌で異なる調節を受けており、これはストレス関連行動変化の発現に関係する可能性がある。
https://doi.org/10.1101/2025.01.21.634142