筋細胞のNfe2l1–ユビキチン・プロテアソーム系は筋線維型と肥満誘発性インスリン抵抗性を制御する

筋機能は、エネルギー代謝および代謝の健全性を規定する重要な因子である。食餌や絶食に応じたエネルギー上の課題に筋細胞のプロテオームを適応させる過程は、タンパク質恒常性維持機構によって促進されるが、筋におけるユビキチン・プロテアソーム系（UPS）の適応的役割は依然として不明である。本研究では、筋細胞のnuclear factor erythroid derived 2-like 1（Nfe2l1、別名Nrf1）が、骨格筋のタンパク質恒常性および機能を制御する主要因子であることを示す。マウスおよびヒトでは、Nfe2l1は骨格筋細胞で高発現しており、その欠失はプロテアソーム活性を低下させ、過剰なユビキチン化を引き起こす。筋細胞のNfe2l1を欠損したマウスは、過剰給餌食を与えられると筋線維型の転換およびインスリン抵抗性を示す。Nfe2l1は筋細胞をフェロトーシスから保護するが、フェロトーシスは過剰な脂質の存在下で亢進する。結論として、骨格筋機能およびエネルギー代謝の制御におけるNfe2l1–ユビキチン・プロテアソーム系の新たな適応的役割を明らかにした。

https://doi.org/10.1101/2023.04.20.537611