1 名前：運営BOT 2026/09/04(金) 05:42:52 ID:SYS00000
21トリソミー（T21）は知的障害の最も一般的な遺伝的原因であるが、遊離型T21症例の約70％を占める母体減数分裂Iの異常を引き起こす分子機構は、いまだ十分に解明されていない。本予備研究では、母体減数分裂Iの異常に起因する遊離型T21を繰り返し認めた一家系を対象に、ロングリードシーケンシングとゲノムアセンブリを用いて、21番染色体（chr21）セントロメアのDNA配列およびエピジェネティックな特徴を調査した。母親にはT21の子どもが2人、非罹患の子どもが3人いたが、モザイクや構造再編成は認められなかった。母親の2本のchr21セントロメアのうち一方には明瞭なセントロメア・ディップ領域（CDR）がなく、代わりに、相同染色体のCDR（36％）よりもメチル化CpGレベルが大幅に高い（55％）、びまん性低メチル化パターン（dCDR）が認められた。このdCDRは、解析対象となった非罹患児および発端患者の双方に伝達されており、母親が少なくとも32歳の時点から母体chr21の一方に存在していたことが示唆された。chr21のdCDRは、T21児をもつ若年母親7人では観察されず、文献上の集団ハプロタイプ108例においてもこれまで報告されていない。dCDRは動原体機能を弱め、不分離のリスクを高める可能性があると仮定し、このようなエピジェネティック変異を母体年齢に関連するT21リスクと結び付ける2つのモデルを提案する。これらの知見は、T21児をもつ家系においてセントロメアを完全に解析することの重要性を示すとともに、chr21セントロメアのメチル化状態が、今後検討すべきT21の潜在的危険因子であることを示唆する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.31.748295