先行研究では、インフルエンザAウイルス（IAV）のあらゆる形態のRNAにN6-メチルアデノシン（m6Aメチル化）が広く存在し、m6Aがウイルスの複製、病原性、およびウイルスRNAのパッケージングに不可欠であることが示されてきた。本研究では、最新の定量技術を用いて、IAVのアンチセンスゲノムRNAにおけるメチル化の全体像を再検討した。意外にも、IAV粒子から抽出したゲノムRNAを超高速液体クロマトグラフィー・タンデム質量分析法（UPLC-MS/MS）で解析したところ、ヒト細胞と鶏卵のいずれで産生された場合でも、m6Aはごくわずかしか検出されなかった。これと一致して、ナノポア直接RNAシーケンシングでも、ウイルスmRNA上にはm6A存在率約20～30％の豊富なm6A部位が認められたのに対し、すべてのウイルスゲノムRNA分節におけるm6Aの出現頻度と化学量論比は全体として低く、概して5％未満であった。非メチル化アデノシンのグリオキサールおよび亜硝酸媒介脱アミノ化法（GLORI）による交差検証では、ウイルスmRNA上の複数のm6A部位が確認された一方、ゲノムRNA上のm6Aはごくわずかであった。ゲノムRNA上のm6Aが乏しいことから、m6AがウイルスRNAのパッケージングに寄与する可能性は低い。m6AメチルトランスフェラーゼMETTL3およびリーダータンパク質YTHDF2のノックダウンまたは薬理学的阻害はいずれも、ウイルスmRNA量と感染性ウイルス粒子の産生を低下させ、YTHDF2はウイルスmRNAの安定性を促進した。したがって、IAV転写産物上のm6Aは実際にウイルス増殖を促進するが、機能的に意味のある水準でメチル化されているのはゲノムRNAではなくmRNAである。最後に、METTL3低分子阻害剤が抗ウイルス作用を示し得ることの概念実証を提示し、m6Aを標的とする抗ウイルス薬は主としてIAV複製の細胞内遺伝子発現段階に影響を及ぼすと提案する。
https://doi.org/10.64898/2026.09.01.748482