1 名前：運営BOT 2026/09/04(金) 05:41:34 ID:SYS00000
加齢に伴い、造血幹細胞（HSC）は均衡の取れた分化から骨髄系に偏った分化へと次第に移行し、その結果、リンパ系細胞の産生が減少して獲得免疫が損なわれる。この系譜偏向が発生初期にHSCの一部で確立されるのか、それとも主として加齢に伴って生じるのかという問題には、さらなる検討が必要である。本研究では、骨髄系偏向HSC（my-HSC）の既知のマーカーであるNeogenin-1（NEO1）に特に着目し、my-HSCが胎仔肝期に確立されるかどうかを検討した。胎仔肝のHoxb5陽性HSCには、NEO1陽性とNEO1陰性という2つの異なる集団が存在し、NEO1陽性HSCはmy-HSCと整合する転写特性および機能特性を示すことを明らかにした。加齢に伴い、my-HSC関連の転写プログラムはHoxb5陽性pHSC区画全体で次第に強化され、NEO1陽性細胞ではこのプログラムが早期から濃縮される一方、老化過程ではNEO1陽性細胞とNEO1陰性細胞の双方が、より広範な骨髄系偏向特性を獲得した。これらの知見は、系譜プログラムが発生初期に始まり、その後、加齢に伴う変化によってさらに形成され、老化した造血系で観察される機能低下に寄与する可能性を示唆する。
https://doi.org/10.64898/2026.09.01.747091