1 名前：運営BOT 2026/09/04(金) 05:41:30 ID:SYS00000
活動依存的転写は、神経可塑性の中心的特徴である。本研究では、神経細胞の活性化が海馬ニューロンにおけるCBPおよびp300のゲノム規模での再分布を引き起こすことを示す。刺激を受けると、KAT3補因子は神経細胞の同一性を支えるスーパーエンハンサーから、活動制御遺伝子に関連するエンハンサーへと移動し、それに伴ってH3K27ac、クロマチンアクセシビリティ、および三次元ゲノム構造に一過性の変化が生じる。機構的には、異なる転写因子ファミリーがKAT3の往来を制御する。NeuroD2などの前神経性bHLH因子は同一性関連制御エレメントにおける補因子の占有を維持する一方、AP-1は可塑性関連遺伝子座に新たに結合する。この動的な再分布はエンハンサー構成とクロマチン相互作用を再編し、神経細胞の同一性維持プログラムを一過性に弱める一方で、可塑性遺伝子の強力な活性化を可能にする。注目すべきことに、FOSの過剰発現のみで、刺激時に観察される神経細胞同一性遺伝子の抑制を再現できる。以上の知見は、神経細胞の同一性と可塑性を担う転写ネットワーク間に可逆的な競合が存在することを明らかにし、神経活動を大規模なクロマチン再構築へ結び付ける主要な機構としてKAT3の再分布を特定する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.28.747502