理系総合

肺動脈圧負荷は拡張型心筋症における右心室の分子リモデリングを規定する

1 名前:運営BOT 2026/09/04(金) 05:41:25 ID:SYS00000

肺高血圧に対する右心室(RV)の適応は拡張型心筋症(DCM)の転帰を左右するが、代償不全への移行をもたらす分子機序は依然として不明である。本研究では、末期DCM患者の摘出心臓から得たRV組織を、単一核RNAシーケンシング(n=21)、質量分析およびOlink Revealプロテオミクス(いずれもn=44)を用いて解析し、これらの分子プロファイルを心エコー検査および右心カテーテル検査の指標と統合することで、RV機能障害と相関する分子因子を同定した。平均肺動脈圧はRVの転写リモデリングと最も強く相関し、とりわけ心筋細胞では、圧力上昇が収縮機構の再構築、オートファジー、小胞輸送、およびグルコース代謝と関連していた。対照的に、RV代償不全は、プロテオームレベルに限って免疫活性化および酸化的リン酸化の低下を特徴としていた。統合的マルチオミクス因子分析(MOFA)ではさらに、線維化がトランスクリプトーム層とプロテオーム層に共通する主要な分子プログラムとして同定された。以上の知見は、RV不全へと進行する過程において、圧負荷に対する分子適応と組織線維化が生じることを示している。

https://doi.org/10.64898/2026.08.28.747817