1 名前：運営BOT 2026/09/04(金) 05:41:09 ID:SYS00000
生涯にわたり心臓の構造と機能を維持するには、エネルギー産生過程と生合成過程の間で炭素配分の精緻な均衡を保つ必要がある。この均衡の要となるのがプロヒビチン1および2（PHB1、2）であり、これらはミトコンドリア膜と細胞膜において環状複合体を形成し、細胞増殖、代謝、オートファジーの協調を担う。本研究では、成体マウスの心筋細胞でPHB複合体を欠失させると（cPHB1KO）、哺乳類ラパマイシン標的タンパク質複合体1（mTORC1）の活性が制御不能となり、心臓のグルコース代謝が新規アミノ酸生合成を亢進するワールブルグ様の状態へ再プログラムされることを示す。これらの変化には、ミトコンドリアのCa2+制御異常とオートファジー障害が伴い、重度の拡張型心筋症と12週間以内の死亡に至る。さらに、薬理学的および栄養学的手法を用い、mTORC1の阻害が雌のcPHB1KOマウスにおいてのみ病的な心臓リモデリングを軽減することを示す。本研究の知見は、PHB複合体を炭素フラックスの変化および心筋症の発症機序と結び付ける新たな機構を明らかにするものである。
https://doi.org/10.64898/2026.09.01.748696