フックス角膜内皮ジストロフィー（FECD）は、進行性の角膜内皮細胞喪失および角膜グッタの形成を特徴とする。現在、ドナー角膜は世界的に不足しており、角膜移植の必要性を低減する新たな戦略が求められている。アデノ随伴ウイルス（AAV）は、ヒト角膜内皮細胞（CEC）に抗アポトーシス遺伝子を送達できるが、FECDの治療戦略としては十分に検討されていない。本研究では、ヒトCECおよび生体外組織における自己相補型（sc-）および一本鎖型（ss-）AAV2血清型の形質導入効率を評価し、AAVを介したBcl-xLの発現がFECDにおけるアポトーシスを抑制できるか検討した。正常ヒトCECにおける緑色蛍光タンパク質（GFP）の発現を指標として、17種のscAAV2血清型の形質導入効率をスクリーニングした。成績上位4種のAAV2血清型について、FECD細胞株、健常な死体ドナー検体、およびFECD患者検体でさらに評価した。FECD細胞株に抗アポトーシス性ssAAV2/5-Bcl-xL（AAV2/5-CAG-eGFP-P2A-BCLXL）を導入し、アポトーシスを誘導するためにエトポシドで処理した。その結果、scAAV2/5は、正常およびFECDのすべての細胞株と組織において高い形質導入効率を示した。ssAAV2/5を介したBcl-xLの発現は、FECD由来CECにおけるエトポシド誘導性アポトーシスに対して有意な保護効果を示した（71.68%±0.69対23.96%±8.88、p＝0.018）。以上の知見は、AAVがヒト角膜内皮への治療用遺伝子送達に利用できる可能性、およびBcl-xLを介するアポトーシス経路の標的化がFECD治療法としてさらに検討に値することを示す。
https://doi.org/10.64898/2026.09.01.748650