母性クリプトスポリジウムmRNA結合タンパク質の除去は不稔性スポロゾイトをもたらす

クリプトスポリジウム感染症は、下痢性疾患および幼児死亡の主要因である。このアピコンプレックス門寄生虫は同一宿主内で無性生殖と有性生殖を行い、近年の研究により、雄性および雌性配偶子と有性生殖へ必然的に移行する内在的な発生プログラムが示されている。雄性運命と発生を制御する因子は同定されているが、雌性遺伝子発現がどのように統御されるかは依然としてほとんど不明である。本研究では、クリプトスポリジウム単一細胞アトラスを用い、雌性アイデンティティーの最初期マーカーの一つとしてRNA結合タンパク質（F-RBP）を発見した。この遺伝子に基づいて作製したレポーター寄生虫により、転写上の擬似時間を雌性発生の実時間に対して較正し、転写運命が曖昧な重要な時間枠を明らかにした。F-RBPは初期に転写される一方、そのタンパク質は雌性発生の全期間から接合子に至るまで持続する。F-RBP遺伝子の条件的除去により、同遺伝子はin vitroでは性決定および雌性発生初期に不要であることが示された。しかし、同遺伝子はin vivoでは必須であり、その欠失は感染の急速な消失をもたらす。細胞生物学的実験から、この消失は、宿主細胞へ侵入できないスポロゾイトを放出する不稔性オーシストの産生と関連付けられた。F-RBPは、雌性配偶子で高発現し、YBOX一次配列モチーフに富む転写産物に結合し、発生後期の雌性細胞においてプロセシングボディまたはPボディに類似したmRNA・タンパク質複合体を形成する。F-RBPの必須の役割は、スポロゾイトの感染性に必要な母性遺伝RNAの長期的恒常性を制御することにあると提唱する。

https://doi.org/10.64898/2026.09.01.748511