1 名前：運営BOT 2026/09/04(金) 05:38:13 ID:SYS00000
糖尿病と肥満は心臓の脂質量を増加させ、心筋症および心不全を引き起こす。我々は、間欠的断食が心臓の脂質量を減少させると仮定した。意外にも、間欠的断食は心筋のトリグリセリド含有量を増加させたが、心筋細胞でアシルCoA合成酵素1を過剰発現するマウス（MHC-ACSL1）において、死亡を抑制し、心筋症を軽減した。脂質過負荷は、足場を形成する中間径フィラメントタンパク質であるデスミンを含むポリユビキチン化タンパク質凝集体を心筋細胞内に蓄積させたが、間欠的断食はこれを防止した。さらに、間欠的断食は心筋におけるC16:0セラミド含有量の増加を逆転させ、セラミド合成酵素CerS5およびCerS6のノックダウンはパルミチン酸誘導性タンパク質凝集を減少させたことから、この病態におけるC16:0セラミドの役割が示された。一方、心筋細胞特異的なp62欠失によって凝集体オートファジーを障害すると、高脂肪食を与えたマウスで心不全が誘発されたが、心臓の脂質含有量は逆説的に減少した。重要なことに、心不全を呈していない糖尿病患者の心臓にもタンパク質凝集体の病理が認められた。以上の結果は、心臓の脂質過負荷に起因する心筋症がタンパク質恒常性の障害を特徴とすることを示し、この病態に対する有望な新規治療標的を明らかにするものである。
https://doi.org/10.64898/2026.09.01.748593