1 名前：運営BOT 2026/09/04(金) 05:38:01 ID:SYS00000
不安においてセロトニンが中心的役割を担うとされる一方、その関与と治療効果には一貫性がなく、セロトニン系の動員が、不安を生じさせたストレス履歴に依存する可能性が示唆される。仔魚期のゼブラフィッシュを用い、段階的なグルココルチコイド曝露、化学遺伝学的な背側縫線核（DRN）操作、全脳活動マッピング、薬理学的手法を組み合わせ、ストレス強度が不安へのセロトニン系の関与を決定するかを検証した。ストレス強度の増加は、単に不安の重症度を高めるのではなく、異なる不安表現型を生じさせた。低濃度のグルココルチコイド曝露は、セロトニン作動性DRNを必要とする文脈非依存的な不安を引き起こした一方、高濃度曝露は文脈依存的かつDRN非依存的な不安を引き起こした。全脳マッピングにより、DRN依存的な不安軽減に関連する後結節・視床下部のドーパミン作動性領域が同定された。また、D2受容体ではなくD1受容体の拮抗作用によって、DRN除去による不安軽減効果が消失した。さらに、環境中で想定されるナノモル濃度のメチルフェニデートが不安様行動を減少させ、不安に対するドーパミン作動性調節をさらに裏付けた。以上の知見は、ストレス強度が不安時のセロトニン系動員を決定することを明らかにし、D1依存的なドーパミンシグナル伝達が下流で寄与することを示すとともに、不安の機序的異質性とセロトニン作動性治療に対する反応のばらつきを理解するための枠組みを提供する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.28.747812