1 名前：運営BOT 2026/09/04(金) 05:37:41 ID:SYS00000
類上皮肉腫（EPS）は、クロマチンリモデリングサブユニットSMARCB1の喪失を特徴とする侵襲性の高い軟部肉腫である。EPSを駆動する発がんプログラムについては、依然として十分に解明されていない。CRISPR機能喪失スクリーニングにより、インテグリンシグナル伝達因子およびサイクリン依存性キナーゼ（CDK）に対する保存された依存性を同定した。インテグリンサブユニットαV（ITGAV）を中心とするシグナル伝達を遺伝的に阻害すると、類上皮細胞クラスターの形成が損なわれ、MYC発現が低下した。SMARCB1の再発現はこれらの効果を再現し、SMARCB1の喪失が状況依存的なインテグリンサブユニットを選択的に抑制する一方、ITGAVを中心とする生存促進軸を維持すること、さらにこれがBAF複合体の占有状態の変化と関連することを明らかにした。EPS細胞株および原発腫瘍の解析により、CDKN2A/p16の遺伝的またはエピジェネティックな不活性化が高頻度に認められた。この結果は、細胞周期制御の喪失がEPS発生における主要な協調事象であることを示すとともに、CDK4/6を標的とする機序的根拠を提示する。以上の知見は、細胞周期制御の破綻と連動したインテグリン駆動性発がんシグナル伝達がEPSの中心的な発がんプログラムであることを確立し、治療介入可能な脆弱性を明らかにするものである。
https://doi.org/10.64898/2026.09.01.748640