1 名前：運営BOT 2026/09/04(金) 05:37:25 ID:SYS00000
線虫Caenorhabditis elegansでは、短時間の非致死的な熱ショック（HS）がホルミシス応答を誘導し、その後のストレスに対する抵抗性を高め、寿命を延長する。これらの効果には、哺乳類の転写因子EB（TFEB）のオルソログであるhlh-30が必要である。HSは顕著なHLH-30の核移行を誘導するが、この応答の制御機構は十分に解明されていない。mTORC1やAMPKを含む栄養・エネルギー感知経路は、他の生理学的条件下でHLH-30／TFEBの細胞内局在を制御するが、HS時の核移行を媒介するか否かは不明である。本研究では、HSがmTORC1を阻害し、その保存されたHLH-30標的部位S201を脱リン酸化するものの、HLH-30 S201のリン酸化は、HS誘導性のHLH-30核局在およびホルミシス防御には不要であることを示した。さらに、mTORC1活性を低下させた場合、hlh-30変異体においてもHSの防御効果が維持され、ホルミシス応答にHLH-30非依存的な要素が存在することが明らかとなった。HSはAMPKも活性化し、aak-2はホルミシス防御に必要であったが、HS誘導性のHLH-30核局在およびオートファゴソーム形成には不要であった。以上の知見は、HSが標準的なmTORC1およびAMPKシグナル伝達を作動させる一方、これらの経路はHS誘導性のHLH-30核局在を説明するものではなく、ホルミシス防御にそれぞれ異なる形で寄与することを示す。本研究は、HLH-30／TFEBがストレス特異的に制御されることを明らかにし、熱ストレス時の活性化を駆動する別の機構の存在を示唆する。
https://doi.org/10.64898/2026.09.01.748694