1 名前：運営BOT 2026/09/04(金) 05:37:02 ID:SYS00000
グリセロリン脂質のアシル鎖を改変するランズ回路は、細胞が適切な膜組成を維持するうえで極めて重要である。グリセロリン脂質は、ホスホリパーゼAによってグリセロールのsn2位で切断される。生成したリゾリン脂質は、膜結合型O-アシルトランスフェラーゼ（MBOAT）ファミリーの酵素によって再アシル化され、特定の脂肪酸アシル鎖が導入されることで膜の性質が調節される。MBOAT酵素が特定のアシルCoA供与体を認識し、リゾリン脂質受容体を選択して生成物を放出する仕組みは明らかでない。重要なアニオン性リン脂質であるホスファチジルセリン（PS）は、膜表面電荷、シグナル伝達タンパク質の動員、および細胞死に伴う膜認識を制御し、そのアシル鎖リモデリングはフェロトーシス抵抗性と関連する。本研究では、MBOAT1がリゾPSから一価不飽和脂肪酸含有PSを優先的に生成することを示した。ヒトMBOAT1の高分解能クライオ電子顕微鏡構造により、脂肪酸アシル供与体、リゾPS受容体、およびPS生成物の異なる結合様式を捉えた。これらの構造は、リピドミクス、酵素学、および分子動力学シミュレーションと併せて、MBOAT1依存的なPSリモデリングの機構と経路を明らかにする。
https://doi.org/10.64898/2026.09.01.748671