1 名前：運営BOT 2026/09/04(金) 05:35:52 ID:SYS00000
進行期の肺腺癌は気道を閉塞し、肺における換気血流関係を破綻させることで全身性低酸素血症を引き起こし、悪性化を加速する正のフィードフォワードループを成立させる。全身性低酸素血症は、慢性閉塞性肺疾患（COPD）や閉塞性睡眠時無呼吸（OSA）などの一般的な呼吸器併存疾患によっても生じ、悪性化を加速させる可能性がある。州全域の電子健康記録ネットワークにおいて、既存のCOPD（マッチさせた598組）または睡眠時無呼吸（マッチさせた235組）は、新規肺癌診断後の生存率悪化をそれぞれ独立して予測した。悪性腫瘍と低酸素の関連を支える機序は十分に解明されていないため、低濃度酸素（吸入酸素濃度8％、1日8時間）を投与することにより、KrasLSL-G12D/+;Trp53fl/fl（KP）マウスに全身性低酸素を誘導した。低酸素は腫瘍多発度をほぼ2倍にし、癌の中心炭素代謝を選択的に再構築した。空間分解メタボロミクスにより、腫瘍区画における顕著なグリコーゲン蓄積、トリカルボン酸回路中間体の増加、および解糖系代謝物プールの減少が明らかになった。細胞モデルおよび自然発生腫瘍を対象とした定量プロテオミクスにより、全身性低酸素がリソソーム酵素である酸性α-グルコシダーゼ（GAA）を介して選択的にグリコーゲン動員を促進することが示された。腫瘍細胞自律的なGAA欠失は、低酸素による増殖優位性を消失させ、下流の同化的生合成経路を破綻させた。したがって、全身性低酸素はGAAを介してリソソームのグリコーゲン貯蔵を動員し、増殖を維持することで肺腺癌の進展を促進する。
https://doi.org/10.64898/2026.09.01.748693