光線療法は、光によって活性化される抗がん治療であり、固有の作用機序によって局所的な腫瘍細胞死を可能にする。光免疫療法（PIT）は、抗原特異的標的化を介して光吸収体を近赤外光で活性化することにより、免疫原性腫瘍細胞死を誘導する。光線力学療法（PDT）は、細胞内に取り込まれ代謝された5-アミノレブリン酸から生成されるプロトポルフィリンIXを赤色光で活性化し、活性酸素種を産生する。PITは抗原発現量の低い細胞に対する活性が限定的となり得る一方、PDTは腫瘍選択性の精度が低い。本研究では、両治療法の相互作用を明らかにし、細胞傷害性を拡大するとともに、併用治療によって必要な光照射量を低減できるかを検討した。GD2抗原を標的とするジヌツキシマブをIRDye 700DXに結合させ、共焦点顕微鏡および広視野顕微鏡により細胞膜への局在を評価した。神経芽腫（NB）および骨肉腫（OS）の細胞株において、薬剤投与量および光照射量を変化させ、PITとPDTの各単独療法を評価した。相互作用解析、最高単剤効果解析、およびBliss解析を用いて併用マトリックスを検証した。両単独療法は、NBおよびOSにおいて有意な光照射量依存的効果を示した。PITは抗原発現を抑制した対照細胞で測定可能な細胞傷害性を示さなかった一方、PDTは引き続き有効であり、PITの抗原依存性とPDTの抗原非依存性が確認された。併用による相互作用はSK-N-BE(2)では有意であったが、LM7では有意ではなかった。しかし、選択した組み合わせでは、SK-N-BE(2)とLM7の双方において、併用治療が対応する単独療法のうち効果の高い方を上回る細胞死をもたらした（補正P値<0.022）。特に、PIT 10 J/cm²とPDT 10 J/cm²という最低用量の組み合わせは、SK-N-BE(2)で90.3％の細胞死を達成し、より高い光照射量のPITまたはPDT単独療法を上回ったことから、光照射量を低減する効果が示唆された。これらの知見は、PITとPDTの強力かつ相補的な活性を明らかにするものであり、GD2発現腫瘍に対する光線療法において、細胞傷害性を拡大し、必要な光照射量を低減するための二重光線療法を支持する。
https://doi.org/10.64898/2026.09.01.748695