神経精神疾患に関連するミクログリア制御プログラム

Hoxb8は、特殊化したミクログリア集団の正常な機能に必要な転写因子である。Hoxb8の欠損はマウスに強迫的な過剰グルーミングと不安様行動を引き起こし、その重症度は性成熟後の雌でより高い。しかし、ミクログリアにおけるHoxb8依存的な転写プログラムは、依然として十分に解明されていない。本研究では、Hoxb8のクロマチン占有、転写応答、クロマチン接触を統合し、Hoxb8結合との空間的関係に基づいて遺伝子を分類した。Hoxb8は数千のゲノム領域を占有していたが、関連遺伝子のうち転写応答を示したものは一部に限られた。局所的に関連するHoxb8活性化遺伝子は免疫シグナル伝達およびホルモン応答性と結び付いていた一方、局所的に関連するHoxb8抑制遺伝子は細胞周期およびゲノム維持過程と結び付いていた。遠位で関連する遺伝子は、神経細胞間および細胞間コミュニケーションに寄与し、強迫症および不安に関連する遺伝子に富んでいた。これらの知見は、機能的に組織化されたHoxb8依存的転写プログラムを明らかにし、ミクログリアにおけるHoxb8活性、ホルモン応答性、細胞間コミュニケーション、ならびに神経精神疾患リスクの間に存在し得る関連を示すものである。

https://doi.org/10.64898/2026.08.27.747643