ワクチン足場としてのCR2結合体のデノボ設計

ワクチン誘導性液性免疫における効率的なB細胞活性化には、B細胞受容体（BCR）による抗原認識と、共受容体からの相乗的なシグナル伝達の双方が必要である。補体受容体2（CR2）はB細胞上の主要なBCR共受容体であり、補体断片C3dで修飾された抗原と結合すると、活性化閾値を低下させ、下流のキナーゼシグナル伝達を桁違いに増幅する。したがって、CR2の標的化は合理的なワクチン増強戦略であるが、天然のC3dには親和性の低さ、安定性の乏しさ、製造上の課題がある。本研究では、深層学習を活用したタンパク質設計法により、高い安定性と親和性を備えたCR2結合体をデノボ設計した。生物物理学的特性評価、高分解能クライオ電子顕微鏡による構造決定、ならびにin vitroおよびin vivo機能アッセイにより、設計した結合体が計算設計モデルと一致し、CR2に特異的に結合してB細胞活性化を増強することを確認した。ワクチン足場として抗原と融合させた場合、三量体CR2結合体は、一本鎖タンパク質として製造できる簡便性を維持しつつ、ナノ粒子ワクチンに匹敵する強力な液性免疫応答を誘導した。本研究は、次世代タンパク質ワクチンへの幅広い応用可能性を有する、モジュール型CR2標的化ワクチン足場プラットフォームを確立するものである。

https://doi.org/10.64898/2026.08.28.747755