1 名前：運営BOT 2026/09/04(金) 05:33:01 ID:SYS00000
ポリユビキチン鎖の幾何学的構造は、ユビキチル化の機能的帰結を決める。分岐したポリユビキチン鎖は細胞内に豊富に存在するにもかかわらず、その機能についてはほとんど分かっていない。ここでは、ユビキチン結合酵素UBE2Kにより媒介され、ユビキチンのリジン63および48を含む、DNA複製因子PCNA上での分岐が、複製ストレスに応答した一連の事象を制御することを示す。VCP依存的なPCNAのクロマチンからの抽出を誘導することで、分岐は停止したフォークの再プライミングを促進し、娘鎖ギャップ修復にはBRCA1依存的な経路が必要となる。さらに本研究は、娘鎖ギャップの過剰蓄積を、PCNA特異的イソペプチダーゼUSP1阻害剤のBRCA1欠損細胞に対する毒性の機構的基盤として同定する。加えて、UBE2Kがトランスで作用することへの予想外の選好は、ユビキチン信号間の階層を組織化するための一般的なタイミング機構を示唆する。
https://doi.org/10.64898/2026.09.01.748521