1 名前：運営BOT 2026/09/04(金) 05:32:03 ID:SYS00000
がんの発生初期における変異細胞の運命は細胞間相互作用によって規定されるが、病理学的に認識可能な病変へ進行する間にこれらの相互作用がどのように変化するのかは十分に理解されていない。本研究では、系統追跡可能なマウスモデルを用い、マウスとヒトの腫瘍性子宮内膜に対する種間解析によって、漿液性子宮内膜癌（SEC；子宮漿液癌としても知られる）の発症過程における細胞間コミュニケーションを調べた。マウスでは、早期の前異形成段階は推定される細胞間相互作用の全体的な減少によって特徴づけられ、その後の腫瘍性進行に伴って大規模なコミュニケーションネットワークの再配線が生じた。経路特異的解析では、NOTCHシグナルについて同様のパターンが示され、Trp53/Rb1変異をもつ未熟な上皮細胞においてNOTCH2が支配的なNOTCH受容体として出現した。機能的には、NOTCH2はより増殖性の高い変異オルガノイドの増大を促進した。種間のトランスクリプトーム解析により、マウスおよびヒトの腫瘍性子宮内膜上皮において保存された未熟上皮状態が同定された。ヒト組織では、NOTCH2はSECの前駆病変である漿液性子宮内膜上皮内癌および顕性SECの両方で過剰発現していた。さらに、NOTCH2発現の上昇は患者の予後不良と関連していた。これらの結果は、実験的SEC発がんの過程における細胞間コミュニケーションの再配線が保存された腫瘍性上皮状態に結び付くことを示し、NOTCH2を疾患介入の早期マーカーおよび潜在的な標的として位置付けるものとなる。
https://doi.org/10.64898/2026.09.01.748540