1 名前：運営BOT 2026/09/04(金) 05:31:42 ID:SYS00000
ヒトゲノムは、Rho GTPase活性化タンパク質（RhoGAP）ドメインを含む60以上のタンパク質をコードしているが、その多くは標的特異性や生物学的役割に関して未解明のままである。SYDE1とSYDE2はそのようなオーファンRhoGAPの2つであり、生化学的および細胞内機能を特徴付ける研究はほとんどなく、対応するGTPaseを同定した報告も相反している。我々は先に、c-Jun N末端キナーゼの基質を探索するスクリーニングにおいてSYDE1およびSYDE2を同定した。ここでは、SYDE1およびSYDE2が、他のマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）と比較して、キナーゼドッキング領域に近接した部位でJNK1により優先的にリン酸化されることを示す。精製したSYDE1およびSYDE2は、RhoA、Rac1、Cdc42に対して有意な触媒的GAP活性を有することが示される。しかし、SYDE1/2の発現の上方制御または下方制御は、これらいずれかのGTPaseにおけるバルクのGTPローディングに検出可能な変化を引き起こさない。それでもなお、SYDE1およびSYDE2は、部分的にGAP依存的な様式で、HEK293細胞における細胞の伸展と焦点接着の数を増加させ、より方向性の持続した遊走を促進する。これらの結果は、SYDE1およびSYDE2が一群のRho GTPaseに対して触媒活性を示す頑健なJNK基質であること、ならびに細胞形態、接着、遊走の制御におけるSYDE1およびSYDE2の基本的機能を明らかにする。
https://doi.org/10.64898/2026.08.31.748432