背景：大麻（Cannabis sativaまたはCannabis indica）から単離されたカンナビジオール（CBD）は、ウイルス感染を含むさまざまな病態に対する可能性から注目が高まっている。CBDは側方膜拡散とコレステロールの利用可能性を変化させることが報告されている。したがって、CBD処置によってどのシグナル伝達経路が影響を受けるのかは不明なままである。ここでは、CBD処置がヒト細胞株および一次ヒト細胞に与える影響を明らかにすることを目的とした。
方法：A549、THP-1、正常ヒト表皮ケラチノサイト（NHEK）、単球由来樹状細胞（DC）、単球由来マクロファージ（MDM）を含む、CBD処置細胞の公開RNA-seqデータセットにおいて、差次的に発現する遺伝子（DEG）を同定するためのバイオインフォマティクス解析を行った。その後、RT-qPCRによりA549、THP-1、およびMDMのシーケンシングデータを検証した。
結果：5種類のCBD処置細胞種にまたがる比較的転写解析により、全細胞種で共有される21遺伝子、4種にまたがる142遺伝子、3種にまたがる694遺伝子が同定された。これらはERストレス、脂質代謝、コレステロール代謝経路に富むことが示された。転写因子活性解析により、ERストレス応答およびコレステロール代謝の主要な制御因子をコードするATF4、ATF6、XBP1、SREBF1、SREBF2が同定された。
結論：結果は、CBDが転写因子の発現を制御する上で重要な役割を担うことを示しており、それはERストレス、脂質、コレステロール代謝に関与する遺伝子発現の制御に不可欠である。その結果、CBD処置は細胞依存的に遺伝子発現プログラムを調節し、ERストレスシグナル伝達経路の制御異常によってリポトキシシティを促進する。
https://doi.org/10.20944/preprints202609.0243.v1