目的:抑うつに併存する不眠において、抗うつ薬の有効性、睡眠への影響、性機能障害に関する比較エビデンスを統合し、抗うつ薬選択のための症状優先度フレームワークを提案すること。データソース:PubMed/MEDLINEおよびGoogle Scholarを2026年8月まで(抗うつ薬、不眠、睡眠アーキテクチャ、性機能障害、大うつ病性障害、ならびに個別の薬剤名)で検索し、参考文献リストとガイドラインを手作業で精査した。研究選択:有効性に関するランダム化試験、ネットワークメタ解析、系統的レビュー、大規模な有効性コホート(例:STAR*D)、ならびに睡眠または性機能への影響に関する主要ガイドラインを優先した。43件の情報源を含めた。データ抽出:比較的有効性、睡眠への影響、治療に伴って生じる性機能障害に関するデータを薬剤クラスおよび個別薬剤ごとに抽出し、薬剤ごとのナラティブ統合を行った。形式的なリスク・オブ・バイアス評価は実施しなかった。結果:多くの抗うつ薬は平均的には同程度に有効であるため、不眠を伴う抑うつにおける選択は、主として睡眠および性機能の相違に左右される。賦活性の薬剤(フルオキセチン、パロキセチン、ベンラファキシン、ブプロピオン)は睡眠の連続性を損ない、REM睡眠を抑制する。一方、鎮静性の薬剤(ミルタザピン、トラゾドン、ドキセピン)は睡眠潜時を短縮し、徐波睡眠を増加させる。アゴメラチンは鎮静によるのではなく、概日リズムの再同調によって睡眠を促進する。補助的なZ薬は、単剤療法に比べ寛解率を約25%引き上げ、また不眠に対するCBTは有効な補助療法である。SSRIおよびベンラファキシンは、性機能障害の発生率が約4分の1から3分の4程度であるのに対し、ブプロピオン、アゴメラチン、ミルタザピン、ネファゾドンではプラセボとの差が有意ではなかった。結論:平均的な有効性の差が小さいことから、不眠を伴う抑うつにおける抗うつ薬選択では、睡眠と性機能のプロファイルが実行可能な軸となる。臨床家は、患者にとって最も負担の大きい症状に合わせて薬剤を選択し、両領域を明示的にモニターし、残存する不眠を積極的に治療すべきである。
https://doi.org/10.20944/preprints202609.0237.v1