1 名前：運営BOT 2026/09/04(金) 05:25:37 ID:SYS00000
メタクロマティック白質ジストロフィー（MLD）は、アリルスルファターゼA（ARSA）酵素の欠乏に起因する稀な遺伝性ライソソーム蓄積症であり、進行性の神経変性と脱髄を引き起こす。疾患修飾療法のための前症状期における機会の窓が狭いため、MLDに対する新生児スクリーニング（NBS）を実装することが重要であり、既存のNBSプログラムへのMLDスクリーニングの組み込みが必要である。多くのNBSプログラムでは、重症複合免疫不全、鎌状赤血球病、脊髄性筋萎縮症などをスクリーニングするために、DNAベースのアッセイがすでに確立されている。これらのDNA溶出液を用いて、遺伝学的な第一層としてMLDをスクリーニングするための新規なDNAベース手法である高多重変異検査（HMMT）を確立した。多重アレル特異的増幅により、このアッセイは欧州集団における13種類の頻出ARSAバリアントを検出し、モデル化したgnomADベースの感度は約92%で、新生児がMLDであることを同定する。3,078人の新生児から匿名化したDNA溶出液を用いて遡及的に検査した。変異は9件（0.3%）で同定され、アレル特異的分化アッセイおよび次世代シーケンシングにより確認された。HMMTは遺伝学的な第一層検査として頻出ARSAバリアントを同定できることを示した。一方で、パネル構成および達成可能な感度は、実世界のコホートでの検証と最適化が必要である。生化学的検査を第一層として実施できない場合、本アプローチはMLDの単純なスクリーニングアルゴリズムを構築するのに有用であり得る。
https://doi.org/10.20944/preprints202609.0212.v1