1 名前：運営BOT 2026/09/04(金) 05:25:10 ID:SYS00000
HLAクラスI抗原提示は、ペプチドの処理、輸送、ロードの協調に依存するが、それでも炎症性シグナル伝達はこの機構の欠陥の帰結を修飾しうる。そこで、IFN-γ（IFNγ）処理の前後で、野生型HAP1細胞と同系のERAP1欠損、TAP1欠損、TAP2欠損細胞を、フローサイトメトリー、プロテオミクス、免疫ペプチドミクスを用いて調べた。IFNγは、すべてのHAP1遺伝子型において残存する抗原処理機構を強く誘導し、HLA-Iの細胞表面発現を増加させ、癌関連抗原に由来するペプチドを含むペプチド回収を拡大した。しかし、ペプチド集団の復元は不完全で、欠陥の種類に依存していた。ERAP1欠損細胞では、末端が延長した長いペプチドの濃縮が保持された。一方、TAP2欠損細胞では、ペプチド長、ペプチドのフランキング領域の処理、ならびにペプチドの由来タンパク質における位置に関する変化が保持された。TAP1欠損細胞では、IFNγ刺激により野生型免疫ペプチドームの特徴への収束が最も大きかった。ペプチド・ロードとER品質管理機構の構成要素は、TAP欠損細胞では未成熟なHLA-I重鎖に結合した状態のままであり、IFNγへの曝露により増強された。これらの結果は、炎症性シグナル伝達が、経路構成要素の増幅と代替的なペプチド供給によってHLA-I抗原処理の欠陥を量的かつ部分的に補償しうることを示し、完全な野生型免疫ペプチドームの再構築は行わないことを明らかにする。
https://doi.org/10.20944/preprints202609.0206.v1