1 名前：運営BOT 2026/09/04(金) 05:24:48 ID:SYS00000
迷走神経刺激（VNS）は、多様な中枢性および末梢性疾患に対して有効性が示されている汎用的な神経調節手段である。しかし、中枢性の神経調節作用と末梢性の体性作用を両立させる統一的な機械論的枠組みは未だに確立されていない。本レビューは、信号統合の中核ハブとして孤束核（NTS）を中心に据えたデュアルアクシスの調節パラダイムを提案し、前臨床および臨床のエビデンスを統合することで、脳由来の疾患と全身性疾患にまたがるVNSメカニズムを体系的に統一することを目指す。上行性求心路優位の脳調節軸は、薬剤抵抗性てんかん、治療抵抗性うつ病、虚血性脳卒中における治療効果を、保存されたNTS媒介の神経伝達物質−サイトカイン・カスケードによって媒介する。具体的には、興奮−抑制の神経内恒常性を再調整するためにノルエピネフリンとセロトニンの放出を駆動し、NF-κB依存的な神経炎症を抑制し、BDNF/TrkBシグナル伝達を活性化して神経可塑性と神経細胞の生存を促進する。下行性遠心路媒介の内臓調節軸は、低強度刺激パラダイムのもとで、関節リウマチ、機能性ディスペプシア、心房細動を標的とする。これは、神経−免疫−標的臓器の相乗的軸を介して作用し、主要作用はコリン作動性抗炎症経路の活性化、自律神経バランス（交感迷走）の回復、ならびに組織の電気生理学的および構造的恒常性の安定化を含む。疾患ごとに機能的優位性が異なる。これらのデュアルアクシス・フレームワークは、中枢性および末梢性病態におけるVNSの機械論的多様性を解決し、階層的な治療回路を描出し、臨床適応の拡大と精密な神経調節戦略のための機械論的基盤を提供する。
https://doi.org/10.20944/preprints202609.0203.v1