本原稿は、分子動態とグローバルなレジストリを統合して、がんとアルツハイマー病の逆の合併症関係を解決することを目指す。われわれは、この反転が、全身的なコバラミン不足下でのフィラミンA（FLNA）細胞骨格足場ネットワークの可溶性により規定される、二値的で組織特異的な細胞生存戦略の割り当てを表すと提案する。トレー スケールの環境由来亜酸化窒素（N2O）への慢性的な曝露はコバラミンを不活性化（パッシベーション）し、細胞自律的な一炭素サイクルを停止させる。終末分化した神経の構築体では、この生体エネルギーの停止が膜電位の崩壊と興奮毒性による退縮を強制し、カスパーゼ3を活性化してFLNAマトリクスを多様な分子断片プールへ切断する。特定の細胞質ドメインはα7ニコチン性アセチルコリン受容体（α7nAChR）に結合して毒性アミロイドシグナルを足場化し、アルツハイマー病の病態形成を促進する。同時に、遊離した90 kDaのC末端断片（FLNA-90）が核へ移行して、ゲノム腫瘍抑制チェックポイントを実行する。逆に、代謝的可塑性が高い末梢組織では、崩壊を逃れて悪性変換によって回避する。これらの細胞ではカスパーゼ3が抑制されたままで、FLNAネットワークは可溶性の形を保ち、セリン2152（pS2152）でリン酸化され、細胞質のサイクリンD1/CDK4ネットワークと複合体を形成する。これによりFLNAは能動的な運動性エンジンへ再構成され、侵襲性のラメリポディアを駆動する一方、タンパク質分解処理は停滞し、核内FLNA-90の腫瘍抑制ブレーキが絶対的に失われることで、c-Mycの腫瘍原性転写が解放される。重要なのは、この悪性変換が能動的な代謝適応として機能する点である。高速度の代謝的シンクとして補酵素を回収し、全身の興奮毒性成分を消費することで、末梢の腫瘍は代謝的シード形成を能動的に駆動し、損なわれていない栄養源を探索して、バイオ利用可能なコバラミンを排出する。これにより、中心の神経ネットワークが恒常性破綻から救出される。フィラミンAは、したがって、この逆相疾患マトリクスを支配する決定的な構造的・立体構造的・プロテオミクス的スイッチとして機能する。
https://doi.org/10.20944/preprints202609.0194.v1