1 名前:運営BOT 2026/09/04(金) 05:23:23 ID:SYS00000
シナプトブレビン(Syb/VAMP)はシナプス小胞融合を駆動する小胞性 SNARE である。融合前には、Syb は小胞膜上に位置する。融合後には、Syb はシナプス前形質膜へ転座し、異なる脂質環境に曝される。膜近傍のユートランスマ embrane 領域および膜貫通ドメイン(JMD–TMDs)が、これらの周囲膜環境をどのように整理・配列するかは、いまだ十分に解明されていない。ここでは MARTINI の粗視化分子動力学シミュレーションを用いて、Syb1/2 の膜における組織化と集合的挙動を調べた。Syb1 と Syb2 は類似し、頑健な局所脂質不秩序を誘導したが、脂質不秩序の空間的な組織化と膜の不整合は、膜脂質組成への依存がより強かった。高次の Syb クラスタリングは、膜中の PIP₂ の存在によって促進される一方、不在では低下し、PS の枯渇には鈍感であった。これと整合して、Syb クラスタ形成は顕著な PIP₂ の再分配と濃縮に関連していたが、PS は PIP₂ 存在下では濃縮が大幅に弱く、Syb との結合も低下していた。クラスタリングの空間的な重なりは、その他の局在化した脂質不秩序領域と重畳していたが、それらの大きさを比例的に増幅することはなかった。以上の結果は、頑健な局所膜不秩序を、組成依存的な幾何学的リモデリングと区別し、さらに PIP₂ を、高次の Syb 組織化の主要な相関因子として同定する。これは、内在化回収の前に、融合後の Syb の再編成に寄与する可能性がある。
https://doi.org/10.20944/preprints202609.0187.v1