肝臓は外来異物の生体内変換における主要臓器であり、その機能的完全性は、薬剤の排泄速度だけでなく薬剤の最終的な薬理動態プロファイルも規定する。ヘム含有モノオキシゲナーゼのスーパー ファミリーであるチトクロムP450（CYP）は、全ての獣医学領域の薬剤の約75%の酸化的代謝を支えている。ミクロソーム電子伝達系の重要な構成要素は、NADPH-チトクロムP450還元酵素である。各種の肝胆道病理は、CYPの発現と活性に対してそれぞれ異なる影響を与え、その結果として薬理動態の変化も異なるものとなる。種差は薬理動態の調整を複雑にする。性別、食餌、さらに腸内細菌叢もCYP発現とそれに伴う薬理動態を修飾する。本研究の目的は、主要なCYPアイソフォームおよびCYPORについて、種々の肝胆道条件下での活性と発現変化に関する利用可能なデータを体系的に収集し、それらの変化を臨床的に意味のある薬理動態予測へと翻訳することであった。系統的な文献検索をPubMed、Scopus、Web of Science、Google Scholarで1990年から2026年までの期間を対象に実施した。本総説は、動物における肝胆道病理が、CYP系とそのレドックスパートナーであるCYPORに対して質的に異なる変化を引き起こし、その結果として薬剤特異的な薬理動態変化をもたらすことを示している。統合的なディスバランス指標は臨床家の判断を支える。値が0.7を超える場合は急性の不整合を示し、抗酸化物質を必要とし、プロドラッグでは注意が必要である。値が0.15未満の場合は全身的な電子供給不足を示し、CYP依存薬すべてで大幅な用量減少が必要となる。種特異的パターンとして、猫でのCYP2E1基質への脆弱性、胆汁うっ滞における馬でのCYPOR低下の顕著さ、脂肪肝における犬でのCYP2C誘導の逆説的な増加は、投与アルゴリズムに組み込む必要がある。
https://doi.org/10.20944/preprints202609.0177.v1