慢性的な心理ストレスは、神経内分泌、自律神経、免疫経路を活性化し、それにより全身生理に変化をもたらしうる。実験モデルでは、腫瘍の挙動にも影響しうる。本対象化されたナラティブレビューは、46件の検証済み文献を統合し、機序に関するレビュー、先駆的な前臨床研究、ヒトのコホート解析、系統的レビュー、メタ解析、アンブレラレビューを含む。特に、視床下部―下垂体―副腎皮質（HPA）軸、交感神経およびβアドレナリン作動性シグナル伝達、グルココルチコイド受容体の生物学、免疫の調節不全、腫瘍微小環境の再構築、血管新生、上皮間葉転換、転移ニッチの形成、治療反応に焦点を当てる。実験的証拠は腫瘍の進展と転移について最も強い。慢性的ストレスまたは交感神経の活性化は、卵巣、乳、膵臓、胃、口腔、メラノーマの複数モデルにおいて腫瘍負荷、血管新生、転移の拡散、抗腫瘍免疫の障害を増大させた。さらに複数の研究で、βアドレナリン遮断がこれらの効果を弱めた。新たな研究は、コルチコアミグダラの神経回路、グルココルチコイド受容体に関連する治療抵抗性、胃がん肝転移におけるストレス関連の好中球細胞外トラップ形成へと領域を拡張している。一方、ヒトでの疫学的証拠はより慎重である。大規模な個票データのメタ解析では、主要な交絡因子で調整した後、うつまたは不安と、ほとんどのがん罹患アウトカムとの関連は認められなかった。2026年のアンブレラレビューでも、全がん罹患に有意な関連は見いだされず、死亡に関する関連はより一貫していた。さらに別のメタ解析では、65件のコホート研究から、複数の主要ながん種において、うつ病患者で死亡率が高いことが報告されている。したがって、証拠は一方での生物学的妥当性と腫瘍進展の修飾、他方での心理的ストレスががんを開始するという一般的な因果主張とを区別することを支持する。心理社会的支援は、苦痛とQOLにとって臨床的に重要であり続ける。ストレスを標的とする抗がん戦略には、前向きな臨床的検証が必要である。
https://doi.org/10.20944/preprints202609.0159.v1