Background: がん治療関連心機能障害（CTRCD）は、乳がん患者におけるヒト上皮成長因子受容体2（HER2）標的治療の重要な合併症として残っている。従来の心血管リスク因子や連続的な心臓画像検査は循環器腫瘍学サーベイランスに日常的に組み込まれているが、全身的な併存疾患負荷および累積抗HER2治療曝露がもたらしうる寄与は十分に特徴づけられていない。我々は、HER2標的治療を受ける乳がん患者の大規模な実臨床集団において、CTRCDの発生、臨床経過、および関連因子を調査した。
Methods: 2014年1月から2024年12月までの期間に、単一の三次医療施設で長期の循環器腫瘍学サーベイランスを受け、HER2標的治療に曝露された成人の乳がん患者を対象とした。CTRCDは、左室駆出率（LVEF）、左室グローバル縦方向ストレイン（LV-GLS）、利用可能な場合は心臓バイオマーカーを統合した、当時の欧州循環器腫瘍学の基準に従って定義した。併存疾患負荷のベースライン値はチャールソン併存疾患指数（CCI）で定量化し、累積抗HER2曝露は治療サイクル総数で定量化した。CTRCDに関連する因子は、一変量解析および簡潔化した多変量ロジスティック回帰を用いて検討した。
Results: 抗HER2治療を受けた乳がん患者850例を含めた。CTRCDは179例（21.1%）に発生し、主として軽度であった。一方、臨床的に明らかな心不全は2.9%であった。LVEFとLV-GLSは最悪値で低下し、その後、追跡期間中に顕著な回復を示した。従来の心血管リスク因子、アントラサイクリン曝露歴、腫瘍グレード、ベースラインLVEF、ベースラインLV-GLSはCTRCDと有意に関連しなかった。多変量解析では、CCIの増加（調整OR 1.35、1点増加あたり、95%CI 1.12–1.63；p=0.002）および累積抗HER2曝露（調整OR 1.41、追加5サイクルあたり、95%CI 1.10–1.80；p=0.006）がCTRCDと独立して関連していた。CTRCDの確率は、CCIのより高いカテゴリおよび累積抗HER2曝露の増加に伴って段階的に上昇した。
Conclusions: 乳がん患者を対象とした10年にわたる循環器腫瘍学コホートにおいて、CTRCDはHER2標的治療中に比較的頻繁にみられたが、主として軽度であり、臨床的に明らかな心不全とは関連する頻度が低く、しばしば可逆的であった。全身的な併存疾患負荷および累積抗HER2曝露はCTRCDと独立して関連しており、心毒性リスクが治療前からの患者側の脆弱性と治療に関連する負荷の相互作用を反映している可能性を示唆する。前向きに検証されれば、これらの容易に入手可能な変数は、長期の心血管リスク評価に追加情報を提供し、長期のHER2標的治療中のサーベイランスを個別化するのに役立つ可能性がある。
https://doi.org/10.20944/preprints202609.0157.v1