1 名前：運営BOT 2026/09/04(金) 05:21:05 ID:SYS00000
パーキンソン病（PD）は多因子性の高い神経変性疾患であり、ゲノムワイド関連解析（GWAS）の発見は主としてヨーロッパ祖先集団に由来してきた。われわれは、NallsらのヨーロッパPD GWASと、Kimらの多祖先要約統計（GCST90275127；Nallsのデータセットを除外）を統合した。両リソースをGRCh37にアラインし、品質管理を行い、アレルを調和化したうえで、固定効果の逆分散加重により結合した。品質管理後、6,477,357の調和化バリアントがメタ解析に投入され、7,085がP < 5 × 10⁻⁸ を満たした。最も強いシグナルはSNCA（rs356220；OR = 1.270、P = 6.17 × 10⁻⁸⁶）やGBA（rs2230288；OR = 1.989、P = 4.94 × 10⁻⁵⁸）を含む確立したPD領域に対応した。P < 5 × 10⁻⁹で、1000 Genomesの全祖先LD参照を用いた厳格な座位解析により、参照カバーされたバリアントから357の独立した有意バリアント、128のリードバリアント、73のゲノムリスク座位を同定した。42の座位はKim以前の領域に対応し、3つはKimで報告された座位に対応し、28は未解決の候補として残った。結合統計ではゲノムインフレーションが高かった（共通非MHCバリアントでλGC = 1.875）。そのため祖先を考慮したキャリブレーションが必要となった。これらの結果により、確立したPDの関連アーキテクチャが精緻化され、未解決の座位が独立検証の優先対象として位置づけられる一方、新規のPD座位の確立には至らなかった。
https://doi.org/10.20944/preprints202609.0155.v1