背景：進行性核上性麻痺（PSP）は、臨床的に大きな異質性を特徴とする主要な4リピートタウオパチーであり、診断上の大きな困難をもたらす。過去30年の間に、PSPの理解は、古典的なリチャードソン症候群中心の概念から、運動、認知、行動、スピーチ言語、皮質の表現型を複数含む、より広い臨床病理学的スペクトラムへと発展してきた。方法：文献の物語的レビューを行い、Hauwの神経病理学的基準、NINDS-SPSP基準、変異型PSP（vPSP）フレームワーク、Movement Disorder Society PSP（MDS-PSP）基準、Maximum Allocation Extinction（MAX）ルールを含む、PSP診断枠組みの歴史的発展を検討した。関連する臨床病理学的研究、コンセンサス声明、妥当化研究、バイオマーカー調査をレビューした。結果：Hauw基準はPSPの最初の標準化された神経病理学的定義を確立し、NINDS-SPSP基準は古典的PSP-リチャードソン症候群に対する非常に特異的な臨床診断枠組みを提供した。その後、PSPパーキンソニズム、進行性歩行の凍結、前頭、スピーチ言語、皮質基底核、小脳の各バリアントの認識が進むにつれ、表現型に限定された診断モデルの限界が明らかとなり、vPSPフレームワークの開発につながった。これらの知見は2017年のMDS-PSP基準に反映され、複数の表現型、4つの中核となる機能領域、支持所見、診断確実性の段階づけを組み込んだ。さらにMAXルールによって、複数の診断カテゴリーを満たす患者に対する表現型の割り当てが標準化された。結論：現在のPSP診断枠組みは、非典型例や初期段階の疾患の認識を大きく改善したが、診断は依然として主として臨床的であり、致死後に病理を確証する決定的な前向き的確認は欠けている。今後、MRI、体液、タウPETのバイオマーカーが、バイオマーカーに裏打ちされた、病理に基づく診断パラダイムを促進し、より早期の診断、患者層別化の改善、より効果的な治療試験を可能にする可能性がある。
https://doi.org/10.20944/preprints202609.0136.v1