小児皮膚における酸化ストレス駆動のケラチノサイト機能不全：バリア破綻と感染を結ぶ統合的枠組み

酸化ストレスは表皮の恒常性、炎症、創傷治癒の主要な制御因子である。小児皮膚では、出生後も表皮バリア機能、自然免疫、抗酸化防御が成熟し続けるため、生理的なレドックス恒常性の破綻は感染への感受性や創傷治癒障害を増大させうる。酸化ストレスは単に活性酸素種の過剰を意味するのではなく、レドックス恒常性の破綻がケラチノサイト機能を再プログラムすることを反映している。しかし、これらの変化が表皮バリア破綻や微生物感染へと結びつく機序は、統一された機械論的枠組みに統合されていない。本レビューでは、酸化ストレスがケラチノサイトにおける細胞内シグナル伝達ネットワークをどのように変化させるかを検討し、とくにNRF2、MAPK、NF-κB、PI3K–Akt–mTOR経路に焦点を当てる。これらの経路の調節異常は、タイトジャンクション、細胞間接着複合体、角化エンベロープ形成、表皮脂質、抗菌ペプチド、皮膚マイクロバイオームを損なうことで、バリア機能不全、微生物叢の異常、感染を促進することを議論する。さらに、小児皮膚に固有の発達学的特徴と、それが創傷治癒、慢性炎症、線維化へ与える影響を要約する。最後に、抗酸化シグナル伝達の調節、表皮バリア修復、自然免疫、皮膚マイクロバイオータを通じて生理的レドックス恒常性の回復を標的とする新たな治療戦略を概説する。総合すると、利用可能な証拠は、小児皮膚における酸化ストレス駆動のケラチノサイト機能不全を、表皮バリア破綻と感染を結ぶ統合的な機械論的枠組みとして支持しており、将来のレドックス標的治療アプローチの基盤を与える。

https://doi.org/10.20944/preprints202609.0121.v1