β4インテグリンは前立腺癌の進行を抑制するために核の力学特性を防御する

前立腺癌（PCa）の進行は、細胞-細胞外マトリクス（ECM）接着、核の構築、力学的適応性の大きな変化を伴うが、これらの過程を結び付ける分子メカニズムは十分に解明されていない。α6β4インテグリンから形成されるヘミデスモソーム（HD）は上皮細胞を基底膜に固定し、細胞外の力を中間フィラメント（IF）細胞骨格へ結合させる。ここでは、前立腺上皮細胞における核の完全性の維持に関して、β4インテグリンにこれまで認識されていなかった腫瘍抑制的機能があることを同定する。β4インテグリンの欠失は、サイトケラチン5ネットワークと核との結合を破綻させ、その結果、核の軟化、ラミンの再構成、ヘテロクロマチン含量の低下、ならびに閉鎖環境下での遊走の促進を引き起こした。予期せぬことに、近接ライベーション（proximity-labeling）プロテオミクスにより、β4インテグリンはNPC（核孔複合体）の構成要素と、α6非依存的な様式で結合することが明らかになり、とくにHDの解体時に顕著であった。選択された相互作用は、近接ライゲーションおよび共免疫沈降アッセイによって検証した。β4インテグリンの欠失は、核孔の拡大と、核-細胞質輸送の異常と関連しており、YAP1の核内蓄積を含んでいた。これらの知見と整合して、大規模なPCa組織コホートにおけるβ4インテグリン発現の低下は、核形態の変化、有害な臨床病理学的特徴、転移性進行、ならびに患者の予後不良と相関した。総括すると、本研究はβ4インテグリンが、細胞-ECM接着、核の力学特性、ゲノム完全性を結び付ける重要な分子連関であることを確立する。

https://doi.org/10.64898/2026.09.01.748477