1 名前：運営BOT 2026/09/04(金) 05:16:11 ID:SYS00000
マウスの胚盤胞前発生では、内細胞塊の細胞が運命決定を行い、エピブラスト（Epi）または原始内胚葉（PrE）細胞になる。 この段階における細胞運命パターンは、初期に見られる交互パターンから、終盤でのEpiとPrEの分離へと移行する。 この運命決定とパターン形成を導くいくつかの機構が提案されており、細胞内および細胞間シグナル伝達、細胞分裂、細胞ソーティングが含まれる。 現在の理解では、シグナル伝達が細胞運命を生成し、その後のソーティングが空間的な細胞運命分離を導入する。 本研究では、細胞分化と細胞ソーティングが同時に働き得るのか、またパターン形成へのそれらの寄与の相対的な大きさが時間とともにどのように変化し得るのかを調べるために、エージェントベースのモデリングを用いた。 モデルをマウス胚盤胞およびICMオルガノイドの実験データと比較すると、実験で観測される空間的分離を生み出し得る2つの機構的レジームが見いだされる。 (i) 長距離の細胞間シグナル伝達と細胞ソーティングが同時に進行する場合、(ii) 細胞運命の可塑性を低下させることでタイミングが媒介される、短距離シグナル伝達から細胞ソーティングへの漸進的な移行の場合である。 2つ目は後期の胚盤胞に関する既存の実験的証拠とよりよく一致するが、1つ目も初期および中期の胚盤胞ではなお関連し得る。 以上より、本研究はEpi/PrEパターン化に関する従来の逐次的見取り図を洗練させ、細胞運命指定と細胞ソーティングが胚盤胞発生の過程で動的に結合し、それらの寄与が時間とともに変化し得ることを示す。
https://doi.org/10.64898/2026.09.01.748504