メラニンはAβの凝集と毒性を抑制する

アルツハイマー病（AD）および関連する神経変性疾患の特徴的な病理学的所見として、アミロイドβ（Aβ）ペプチドの不溶性沈着物への凝集が挙げられる。ADは認知症の最も一般的な原因であるが、現時点では、費用が手頃でかつ副作用がない疾患修飾治療は存在しない。本研究では、自然界に広く存在し、ヒト脳の一部に豊富に含まれる色素であるメラニンが、42アミノ酸からなるAβ変異体（Aβ42）の凝集を抑制することを報告する。生物物理学的および生化学的手法を用いて、メラニンがAβ42の凝集を遅延させるだけでなく、凝集体へと変換されるAβ42の量を減少させることを示す。チオフラビンTアッセイと化学速度論を組み合わせ、in vitroにおいてメラニンによって誘導されるAβ42凝集の阻害を特徴づけた。MALDI-MSにより、メラニンがAβ42の二量体化を妨げることでこの効果の分子基盤を明らかにした。さらに、あらかじめ形成したAβ42フィブリルを溶解することで、メラニンが凝集プロセスを逆転させることを示す。最後に、SH-SY5Y神経芽腫細胞モデルにおいて、メラニンがAβ42凝集を低減し、Aβ42毒性を救済することを示す。本研究は、メラニンがAβ42の凝集と細胞毒性を破壊することを示し、ヒト代謝物に由来する化合物がアミロイド形成に対抗する有望な道筋を提供し得ることを示唆する。

https://doi.org/10.64898/2026.09.01.748646