脳腫瘍の再発は神経腫瘍学における主要な死亡原因であるが、手術による切除と再発という臨床サイクルを再現する前臨床モデルは不足している。このギャップを埋めるため、NICO Myriadシステムを用いてマウスにおける新規なマイクロ神経外科サバイバル・プラットフォームを開発した。小児の髄芽腫細胞をマウスの大脳皮質または小脳へ同所性に移植し、その後、縦断的なマイクロ神経外科的切除を行った。生物発光イメージングおよび肉眼的蛍光により、切除の成功、局所および遠隔の再発、ならびに転移を確認した。バルクRNAシーケンスの比較により、主要な遺伝子群は保存されたままで、一次、局所再発、および遠隔再発の各段階において大きな段階特異的なトランスクリプトームの分岐が観察された（大脳皮質で2,702遺伝子、小脳で3,240遺伝子）。経路解析では、細胞増殖、第二メッセンジャー伝達、ならびに細胞ストレス適応の経路の活性化が示された。標的qPCRによる検証では、術後の再発が独自の分子プログラムによって駆動されることが明らかになった。すなわち、再発腫瘍は一次の発生ドライバー（PTCH1、MYCBP2）、正統的な抑制因子（FOS、PTEN）、およびクロマチン調節因子（HDAC2）を低下させる一方で、翻訳後機構（RBM8A）、エンドソーム輸送調節因子（RAB5C）、アセチルトランスフェラーゼ（NAA15）、ならびにm6A RNA脱メチル化酵素（ALKBH5）を選択的に上昇させる。これらの結果は、髄芽腫が手術後に一次の腫瘍形成状態から、翻訳後およびトランスクリプトームに基づくサバイバル機構へとシフトすることを示す。保存されたコア枠組みにおける持続候補を同定することは、次世代の精密免疫療法へ向けたロードマップを与える。
https://doi.org/10.64898/2026.08.31.748338