1 名前：運営BOT 2026/09/04(金) 05:13:32 ID:SYS00000
膠芽腫（GBM）は高度な不均一性、グリオーマ幹様細胞（GSC）、治療抵抗性によって特徴づけられる。GSCは神経前駆細胞（NPC）と共通の特徴を持つため、放射線照射に対する応答に神経発達プログラムが関与するかを検討した。4つの患者由来GSC系統に対してトランスクリプトーム解析を行ったところ、細胞系統特異的な応答が観察され、放射線感受性はp53活性化の大きさおよびその負の調節因子であるMDM2の基礎発現量と相関した。この不均一性にもかかわらず、放射線は一貫してp53依存的経路を活性化し、細胞周期プログラムを抑制した。その中で、NPCの増殖を制御する一次性遺伝性小頭症（MCPH）に関連する遺伝子群が協調的に抑制された。単一細胞RNAシーケンスにより、この応答がG2/Mでサイクルしている細胞に局在することが示された。FOXM1は同様に照射後に低下し、MCPH遺伝子の一部の候補調節因子として現れ、GBM腫瘍におけるそれらの発現と相関した。薬理学的なFOXM1阻害は、選択したMCPH遺伝子の発現を低下させ、U251細胞で放射線感受性を高めた。これらの結果は、GBMの放射線応答の一部として、FOXM1関連MCPHプログラムの協調的抑制を特定するものであり、さらに薬理学的FOXM1阻害による放射線増感作用がこの転写軸を越えて及ぶ可能性を示唆する。
https://doi.org/10.64898/2026.09.01.748488