重要性：免疫チェックポイント阻害薬（ICI）は多様な免疫毒性を生じるが、チェックポイント遮断が他の薬剤と有害事象との関連をも修飾するかどうかは十分に解明されていない。目的：ICIに関連する毒性の組織（organization）を定義し、薬剤関連の有害事象および発症時期がICI曝露やチェックポイント経路によって変化するかを明らかにする。デザインとセッティング：2016年から2025年の重複排除されたFAERS報告の横断的解析；解析は2026年に実施。参加者：13,701,106件の重複排除報告のうち、2,365,269件ががん関連であり、256,940件にICIが含まれていた。観察年齢のあるがん報告における中央値年齢は66歳（四分位範囲, 56-75）であった。女性は1,031,999件（43.6%）、男性は1,003,154件（42.4%）であった。曝露：報告された薬剤役割のいずれかにおけるICI曝露、個別の主要疑い薬（primary-suspect drugs）、およびチェックポイント経路曝露。主要アウトカムと測定：報告オッズ比（OR）、臓器横断の有害事象コミュニティ（cross-organ adverse-event communities）、スティーブンス＝ジョンソン症候群／中毒性表皮壊死症（SJS/TEN）、好酸球増多および全身症状を伴う薬疹（DRESS）、急性全身性発疹性膿疱症（AGEP）、間質性腎炎、薬剤性肝障害（DILI）、嘔吐（VOM）に対する主要疑い薬×ICIの交互作用ORを調整したもの、ならびに記録された発症の加速故障時間モデルの時間比。結果：がん関連報告における適格なPreferred Term 3,001件のうち、偽発見率（FDR）が0.05未満であるものとして2091件が異なっていた。4つの臓器横断毒性コミュニティが同定された。適格な薬剤-表現型ペア138件のうち、65件でFDR有意な交互作用が認められた。これには、モキシフロキサシン-SJS/TEN増幅（交互作用OR, 101.72；95%信頼区間, 39.11-264.55）、エンホルツマブ ベドチン-SJS/TEN減衰（交互作用OR, 0.17；95%信頼区間, 0.13-0.23）、オメプラゾール-間質性腎炎増幅（交互作用OR, 10.35；95%信頼区間, 7.62-14.05）が含まれる。時間解析に寄与した60,324件の報告のうち、ICI曝露は6つの表現型のうち5つにおいて調整された記録発症までの時間が延長することと関連していた（時間比, 1.37-1.59）が、AGEPでは関連が認められなかった（時間比, 0.99；95%信頼区間, 0.67-1.46）。時間的関連もチェックポイント経路間で異なっていた。結論と関連性：ICIは、構造化された臓器横断毒性の状況（landscape）と関連しており、薬剤関連有害事象を表現型特異的に修飾し、さらにチェックポイント経路間で異なる時間パターンを示した。これらの結果は、チェックポイント遮断が薬剤関連毒性の修飾因子であることを支持し、縦断的および機序的な検証を動機づける。
https://doi.org/10.64898/2026.08.31.26361880