1 名前：運営BOT 2026/09/04(金) 05:07:55 ID:SYS00000
不十分なオートファジーは、慢性閉塞性肺疾患（COPD）の病態生理に関与する喫煙誘導の細胞老化を促進する。転写因子EB（TFEB）は、オートファジー―リソソーム軸のマスター制御因子である。これまでに初めて、TFEB誘導の候補であるペマフィブラートの治療可能性を検討した。COPDの肺上皮細胞ではTFEBの発現が低下していた。ペマフィブラートは、ヒト気管支上皮細胞において、タバコ煙（CS）抽出物への曝露中に観察されるオートファジー／ミトファジーフラックスを促進し、リソソームの酸性化を回復させ、その結果、細胞老化が低減した。TFEBノックダウンは、これらの効果においてペマフィブラート誘導性TFEBが関与することを示した。ペマフィブラートはTFEB発現を誘導し、肺胞拡大と気流閉塞を緩和し、さらに長期CS曝露マウスモデルにおいてCS誘発の静的肺コンプライアンスの増加を抑制した。ペマフィブラートは、マウス肺のバルクRNAシーケンシングによって示唆されるように、オートファジー／ミトファジーを介して、CS曝露により生じる細胞老化を低減した。後ろ向きコホート研究では、ペマフィブラートを投与された患者は、ベザフィブラートまたはフェノフィブラートを投与された患者と比較してFEV1.0の低下が抑えられていた。結論として、ペマフィブラートはCOPDの有望な治療薬であり、TFEB―オートファジー／ミトファジー―リソソーム軸の制御を介してその作用を発揮し得る。
https://doi.org/10.64898/2026.08.31.26361865