1 名前：運営BOT 2026/09/04(金) 05:06:53 ID:SYS00000
カーゴ受容体は分泌経路の中心的なオーガナイザーであるが、その量的存在を制御する機構は十分に理解されていない。小胞体（ER）常在の膜内プロテアーゼであるRHBDL4は、非典型的なER関連分解の分岐を介して基質のターンオーバーを促進し、近年、分泌経路構成要素の制御に関与することが示唆されている。我々は先に、p24カーゴ受容体TMED7がRHBDL4の基質であることを同定しており、カーゴ受容体のターンオーバーが分泌経路の調節に寄与する可能性を示した。ここでは定量プロテオミクスにより、ER-Golgi中間区画（ERGIC）カーゴ受容体ファミリーのメンバーが内因性のRHBDL4基質であることを見出し、RHBDL4が初期の分泌経路において複数のカーゴ受容体ファミリーを標的にすることを実証した。これにより、RHBDL4は複数のERGIC依存的な輸送経路を調節する。さらに、非偏的な分泌プロテオーム解析により、RHBDL4の欠損に伴ってリソソーム前駆体タンパク質の分泌が増加することが明らかになった。機序として、この表現型は少なくとも一部が、リソソームカーゴ受容体ソルチリン／SORT1の、RHBDL4依存的な切断によって媒介されることを示す。以上の知見は、カーゴ受容体がRHBDL4の主要な基質クラスであることを明確にし、分泌経路フラックスを制御する機構として、カーゴ受容体ネットワークのプロテオリシス再構成を位置づける。
https://doi.org/10.64898/2026.08.25.746970