宿主指向型治療（HDTs）は結核（TB）の管理において極めて重要となっている。L-セリンは重要な代謝物であり、感染症および自己免疫疾患の管理において有望な免疫調節性生体分子である。しかし、結核菌（M.tb）に対する宿主指向型治療としてのL-セリンの役割は未解明である。そこで我々はde novoベースのアプローチを採用し、L-セリンおよびパルミトイルCoA前駆体を用いて宿主におけるスフィンゴ脂質を増強し、その抗結核能を評価した。本研究では、L-セリンがM.tbに対する抗菌薬の有効性を調節しうるかを検討した。L-セリンは、特にパルミン酸、リファンピシンおよびイソニアジドとの組み合わせにより、マウスおよびヒトのマクロファージにおいて、用量および時間に依存して細胞内細菌のクリアランスが増強された。この相乗効果は一酸化窒素産生の増加と、宿主免疫応答の調節を伴っていた。我々は、炎症促進性サイトカインTNF-αの増加と、抗炎症性IL-10の発現低下を同定した。さらに、L-セリンのサプリメントは、結核患者由来の単離された一次CD14⁺モノサイトにおいて抗菌活性を示した。同様に、イソニアジド、リファンピシンおよびパルミン酸と組み合わせたL-セリンの代謝サプリメントは、マウス感染モデルにおいて肺および脾臓の細菌負荷を有意に減少させる一方で、組織構築を改善した。以上の観察は、イソニアジドおよびリファンピシンと組み合わせたL-セリンとパルミン酸が、観察された治療効果に寄与することを示唆する。総合すると、本研究は、L-セリンとパルミン酸が、抗菌免疫を増強し抗菌薬の有効性を高める有望な宿主指向型治療の補助療法であることを結論づけ、結核治療のアウトカム改善のための潜在的戦略を提供する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.20.745965