1 名前：運営BOT 2026/09/04(金) 05:06:23 ID:SYS00000
細胞死の中核的エフェクターとして、罹患細胞でのみ活性化するカスパーゼは強力で特異的な治療薬となり得る。天然のカスパーゼ制御には、このようなカスパーゼの設計を可能にする普遍的な2つの特徴がある。すなわち、近接によるサブユニットの集合と、基質リクルートメントの触媒能からのモジュール的な分離である。ここではこれらの特徴を利用して、「ラズパーゼ（Raspases）」を設計する。ラズパーゼは、変異Rasの検出により活性複合体を条件付きで再構成する分割型エフェクターカスパーゼであり、変異Rasは全がんの約4分の1で改変されるオンコジーンである。脂質ナノ粒子としてmRNA投与すると、ラズパーゼは野生型細胞を温存しつつ、Ras変異ヒトがん細胞株を選択的に排除する。システムはヒトタンパク質ドメインのみで構成され、単一のポリプロテインとして符号化でき、さらにパイロトーシスを誘発するように適応可能である。重要な点として、ラズパーゼはin vitroで他のRas標的化介入と同等、あるいはそれを上回る強力さを示す。これらの結果は、標的化し直したカスパーゼを、罹患細胞を選択的に除去するための一般化可能な「センス・アンド・キル」プラットフォームとして確立するものである。
https://doi.org/10.64898/2026.08.06.743376