1 名前：運営BOT 2026/09/04(金) 05:05:16 ID:SYS00000
ヒト多能性幹細胞（hPSCs）は解糖に依存し、ミトコンドリア呼吸が低い。このような条件下では、F1Fo ATP合成酵素が逆向きに作動し、ATPを加水分解する傾向がある。ATP合成酵素阻害因子サブユニット1（IF1）はF1Fo媒介のATP加水分解を阻害するが、解糖性のhPSCsにおけるその意義は不明である。ここでは、ヒト人工多能性幹細胞（hiPSC）においてIF1を安定的にノックダウン（IF1-KD）すると、ミトコンドリアのATP加水分解が増強され、ミトコンドリア膜電位（ΔΨm）が上昇することを示す。未分化状態のマーカーは概ね維持されたが、IF1-KD細胞では上皮特性が低下し、部分的に上皮-間葉系移行（EMT）様の状態を示した。IF1-KD細胞では、ストア作動性Ca2+流入（SOCE）が増強され、核内NFATc3が増加した。薬理学的にΔΨmを低減するとSOCEが減弱し、NFATc3の過剰発現はEMT様発現パターンの主要な特徴を再現した。内在性IF1はしたがって、F1Foの逆モード活性に対する構成的なブレーキとして働き、過剰なΔΨmと、その下流のSOCE-NFATc3シグナル伝達を制限し、hPSCsの上皮状態を保護する。
https://doi.org/10.64898/2026.06.16.732339