ヒトサイトメガロウイルス（HCMV）への感染は一般的であり，健康な個体では通常無症候性であるが，特に先天感染に続いて重篤な神経障害を引き起こし得る。症候性の先天感染に対する標準的な抗ウイルス治療はガンシクロビルであり，代替の直接作用型薬剤としてマリバビルおよびレテルモビルがある。しかし，HCMV RNA量を減少させる抗ウイルス活性の相対的な程度と，感染していない状態へ宿主トランスクリプトームを回復させる程度については，神経モデルで直接評価されていない。我々はメルリン株のHCMVでヒト大脳オルガノイドを感染させ，14日間，アシクロビル，ガンシクロビル，レテルモビル，またはマリバビルで処置し，未処置の感染オルガノイド（NO）と比較した。NOに対して，抗ウイルス治療はウイルス量をアシクロビルで3.3倍，ガンシクロビルで20.1倍，レテルモビルで65.4倍，マリバビルで6.9倍低下させた。感染と未感染のオルガノイドを比較すると，宿主の2,500種類超の遺伝子が差次的に発現しており，神経発達および代謝ストレス経路の濃縮が認められた。アシクロビル，ガンシクロビル，およびマリバビルでは，NOに比べて差次的に発現する宿主遺伝子がわずかであり，GOまたはKEGGの有意な濃縮は認められなかった。これに対し，レテルモビルは312遺伝子を変化させ，解糖系および関連する代謝プロセスで濃縮していた。MSigDB Hallmark経路解析では，アシクロビルおよびレテルモビルで最小限の摂動が示されたのに対し，ガンシクロビルおよびマリバビルでは，小さな協調的な経路レベルの変化が生じた。これは一部，対照の未感染オルガノイドと同じ方向への変化であったが，対照には見られない追加の摂動も含んでいた。総合すると，抗ウイルス薬の選択は，HCMV RNA量の低下の大きさと，感染した神経組織の遺伝子発現プロファイルの双方に影響した。これらの結果は，HCMV感染に起因する神経損傷の治療において，ガンシクロビルおよびレテルモビルをさらに評価することを支持する。
https://doi.org/10.64898/2026.05.01.722178