物質使用障害（SUD）は広範な脳の構造変化と関連するが、その地域的分布を決める原理は不明のままである。本研究では、SUDに関連する形態計測の差が、規範的な結合性（connectivity）と神経伝達物質受容体のアーキテクチャによってどのように形成されるかを検証した。アルコール、アンフェタミン、カンナビス、コカイン、ニコチン、オピオイドの各使用障害を含む51のENIGMA Addiction Working Groupサイトにおいて、SUDの2,782人（平均年齢34.6歳[SD 11.2]、女性33.3%）と健常対照の1,951人（平均年齢33.8歳[SD 12.0]、女性37.5%）のT1強調MRIデータを解析した。皮質厚（68領域）と皮質下体積（14構造）を、調和化されたENIGMAプロトコルを用いて定量した。
症例対照のマップを、ハブ脆弱性およびエピセンタ解析によって規範的な機能的・構造的コネクトームに関連づけ、さらに部分的最小二乗（partial least squares）解析を用いてPET由来の受容体密度マップ20枚とも関連づけた。物質を横断して、SUDは前頭、頭頂、側頭、辺縁系の領域を含む、皮質厚および皮質下体積の低下と関連していた。変化は皮質ハブと重なり、皮質および皮質下のエピセンタへ収束しており、その結果は6種類の物質、生物学的性別、解析アプローチにわたって頑健であった。
SUDのエピセンタは、統合失調症および双極性障害のそれらと強い空間的重なりを示し、とくに前頭側頭、頭頂、線条体領域で顕著であった。一方で、気分障害、神経発達障害、強迫性障害の条件とは区別された。皮質の変化パターンは、2つの神経化学的軸に整合していた。1つはカンナビノイド、オピオイド、メタボトロピック・グルタミン酸、ヒスタミンの受容体で豊富化される軸であり、もう1つはドーパミン作動性およびコリン作動性のマーカー密度の低下に関連する軸であった。
これらの知見は、依存症に関連する脳の差異が、規範的な結合性コネクトームと神経伝達物質受容体のアーキテクチャによって組織化されることを示している。これにより、依存症に対する介入に向けた受容体・回路ベースの標的を同定するためのシステムレベルの枠組みが提供される。
https://doi.org/10.64898/2026.04.03.26348150