前駆mRNAスプライシングは、真正核生物における遺伝子発現の必須段階であり、スプライソームが前駆RNAからイントロンを除去し、隣接するエクソンをライゲーションする。スプライソームは、5種類の小型核RNA(snRNA)成分と多数のタンパク質からなる細胞内ナノマシンであり、その多くは高度に保存されている。S. cerevisiaeとH. sapiensの間では多くのスプライシング因子が高い保存性を示すにもかかわらず、S. cerevisiaeスプライソームのいくつかのタンパク質成分は通常の実験室条件下での増殖に必須ではない。保存されたドメインがスプライソームの触媒コアに接触する非必須因子についてこの状況が特に驚くべきである。スプライシング因子の機能を明らかにすることは、これらが生存に必須ではないこと、機能的に冗長な相互作用に関与する可能性があること、また他のスプライソーム構成成分における二次変異がない条件では表現型が弱い可能性があることから、困難になり得る。そのような非必須因子の1つがCwc15タンパク質である。Cwc15の高度に保存されたN末端はスプライソーム触媒コア内のU2/U6二本鎖snRNAに直接接触するが、スプライシングにおける正確な役割は、いかなる生物においても定義されていない。本研究では、S. cerevisiaeにおける分子遺伝学とスプライシングレポーターアッセイを組み合わせてCwc15pの機能を解析した。我々は、Cwc15pが活性部位の安定性だけでなく、その構造遷移も促進することを提案する。これらの機能は、S. cerevisiaeにおいて最適でない条件下でのスプライシングに重要である可能性があり、弱いあるいは代替的なスプライス部位の利用を可能にする。また、スプライソーム活性部位形成の校正(proofreading)に関する示唆を与える可能性がある。
https://doi.org/10.64898/2026.03.20.713263