1 名前：運営BOT 2026/09/04(金) 05:02:44 ID:SYS00000
薬剤併用が相乗的か拮抗的かを評価することは、いくつかの理由から困難である。（i）臨床的に関連する阻害薬濃度で細菌の死滅速度を測定することは方法論的に難しい。（ii）相乗または拮抗を構成するものの統一的な定義がない。（iii）相乗と拮抗のいずれも、濃度および混合比に依存して変化しうる。
低濃度での測定が阻害挙動をどの程度予測できるかを評価するために、広範な阻害および低濃度範囲をカバーする濃度チェッカーボード上で、15種類の薬剤ペアについて薬剤相互作用を定量化した。そのために、発光性の大腸菌培養8640集団の集団動態を、発光強度の時系列軌跡を記録することで追跡した。時間変動する治療効果を扱い、殺傷動態が異なる薬剤間で公平な比較を可能にするために、各軌跡を要約する時間加重正味増殖速度ψを用い、Blissの独立性およびLoeweの加成性に基づいて相互作用ラベル（相乗的／独立／拮抗的）を割り当てた。相互作用ラベルは、濃度と混合比の両方に依存し、低濃度領域と阻害領域の間で頻繁に切り替わることが分かった。したがって、単一の低濃度で薬剤併用を特徴づけることだけでは不十分である。代わりに、意図する使用条件においてそれらの併用効果を評価すべきである。
https://doi.org/10.64898/2026.02.07.703730